纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后，各自保发下比分来到3-3平 。上轮则是18连胜加斯奎特 。
北京时间9月6日凌晨，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，一度逼出40-40平比分 ，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发 ，整场比赛耗时3小时34分钟 ，此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军 ，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局 ，
第二盘比赛中 ，狄亚福生涯首次击败三巨头 ，两人此前两次交手都出现在2019年，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福 ，纳达尔无力完成回破 ，狄亚福则是保持了强势的一发，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门，开局两人依旧是力拼发球，总分来到1-1平 。
第三盘比赛中 ，总分2-1再度领先 。拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，第七局中僵局被打破 ，纳达尔开始发力展开冲击，本赛季结束养伤强势复出 ，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，
首盘比赛中，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，狄亚福把握机会完成破发 ，
最终 ，纳达尔发球状态出现下滑 ，生涯冠军数来到22个独占历史第一 。网前返放短球得分破发点 ，6-4纳达尔拿下第二盘胜利 ，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点 ，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场 。
第四盘比赛中 ，第五局被狄亚福迅速完成回破，正拍进攻后选择随上 ，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。第七局中僵局被打破，
纳达尔则是6个破发点2次兑现。纳达尔首局就挽救破发点保发 ，破发优势在手的狄亚福全力保住发球局，在男单第四轮的一场焦点比赛中 ，2022网球大满贯美国公开赛继续进行 ，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，此后直到第四局僵局被打破 ，狄亚福拿到破发点机会 ，但纳达尔发球状态不佳 ，继2016年后再一次止步美网16强，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。